TERAPIA GENICA

ISQUEMIA MIOCÁRDICA

En aquellos pacientes en los que la medicación antianginosa no consigue proporcionar un alivio sintomático suficiente, pueden ser necesarias otras intervenciones como la angioplastia o la cirugía de bypass. Aunque los 2 tipos de intervenciones parecen ser efectivas en varios tipos de enfermos, un grupo considerable de pacientes puede no ser un buen candidato para ninguna de estas intervenciones debido a la naturaleza difusa de su enfermedad arterial coronaria. Además, hay muchos casos en los que el estrechamiento recurrente y/o oclusión de los conductos de bypassdespués de una cirugía que inicialmente tuvo éxito, puede hacer que el paciente se vuelva de nuevo sintomático sin que tenga ninguna opción adicional para una revascularización convencional.

Con el fin de estimular la angiogénesis miocárdica se han administrado citocinas angiogénicas a través de varias vías, que incluyen la intravenosa, la intracoronaria, la transepicárdica en el momento de la cirugía de bypass o por toracotomía, la intrapericárdica o periadventicial en el momento de la cirugía de bypass y, más recientemente, la transendocárdica por catéter. Los ensayos clínicos han favorecido por ahora la vía intracoronaria (adenovirus) o la vía miocárdica directa (ADN desnudo o adenovirus) debido a la creencia de que la liberación local de la proteína recombinante o del gen es el método ideal. El progreso futuro de estas técnicas exige que el riesgo inherente de un enfoque quirúrgico sea salvado con enfoques percutáneos basados en el uso de catéteres.

Fuente: http://www.revespcardiol.org/es/revistas/revista-espa%C3%B1ola-cardiologia-25/factores-crecimiento-angiogenesis-terapeutica-las-enfermedades-cardiovasculares-13019372-genetica-biologia-molecular-cardiologia-2001

CÉLULAS MADRE Y CARDIOPATÍA ISQUÉMICA

Se pueden utilizar células del propio paciente, obtenidas del esqueleto, de la medula ósea, de la grasa, de la sangre periférica o proveniente de tejido embrionario (por ejemplo del cordón umbilical) almacenado.

En la especialidad de cardiología, múltiples estudios buscan la forma de utilizar estas células a fin de regenerar músculo cardiaco dañado después de un infarto y generar nuevos vasos sanguíneos en las zonas del corazón dañadas.
El implante de las células se puede realizar por inyección directa en el músculo cardiaco, por inyección en el vaso que irriga la zona afectada o en la corriente sanguínea periférica. Generalmente, el procedimiento se realiza vía cateterismo: a través de una arteria grande de la pierna.
Otro potencial uso de las células madre seria la mejora de la función cardíaca en pacientes con alteración severa de la función del corazón que aguardan un trasplante cardíaco.

Fuente: http://www.forumclinic.org/cardiopatia_isquemica/noticias/clulas-madre-y-cardiopata-isqumica

CLONACIÓN TERAPEUTICA

El propósito del tratamiento de trasplante nuclear es obtener

una línea de células madre autólogas derivadas de un embrión clonado que puedan usarse para la sustitución tisular. Estas técnicas podrían contribuir al tratamiento de enfermedades tan comunes como la diabetes, las cardiopatías degenerativas, determinados tipos de cáncer, trasplantes de órganos y tejidos, y procesos degenerativos y enfermedades virales gracias a la generación de células diferenciadas funcionales a partir de las células madre. La combinación del trasplante nuclear con los campos de la terapia génica y celular permitiría el tratamiento de enfermedades de base genética.

Aplicaciones en el tratamiento génico y celular.

 El tratamiento génico en la línea germinal es el proceso de manipulación del genoma de un embrión temprano. Actualmente, su principal aplicación sería corregir trastornos génicos recesivos como, por ejemplo, la fibrosis quística, reemplazando el gen causante de la enfermedad por otro sano mediante el uso de un vector.

La clonación terapéutica se puede usar para aumentar la facilidad y eficiencia del tratamiento génico en la línea germinal. Una de las limitaciones de esta técnica es el pequeño número de células y la rápida pérdida de la capacidad pluripotencial de los embriones tempranos. Combinadamente con la clonación terapéutica, los embriones tratados podrían ser cultivados para crear una masa de células embrionarias no afectadas. Uno o más de los núcleos resultantes podría transferirse a un oocito mediante transferencia nuclear para originar así un gran número de embriones totipotentes sanos. Esta técnica puede usarse tanto en clonación terapéutica (para la obtención de células madre) como reproductiva (desarrollo del embrión a un individuo sano).

Fuente: http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/2/2v122n04a13057159pdf001.pdf

ARROZ TRANSGÉNICO PARA LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL

Según un trabajo recientemente publicado en la revista Plant Biotechnology Journal, científicos japoneses desarrollaron un arroz genéticamente modificado que produce altos niveles de un inhibidor de la presión arterial, la nicotianamina. 

La hipertensión es la principal causa de infartos y accidentes cerebrovasculares, afectando a casi mil millones de personas en todo el mundo. La enzima convertidora de la angiotensina (ACE) es una enzima clave en la hipertensión, y hay estudios que demuestran que la inhibición de esta enzima reduce la presión arterial. Científicos de la Universidad de Tokio desarrollaron plantas de arroz transgénico que acumulan altos niveles de nicotianamina (NA), un compuesto presente en las plantas que tiene un importante efecto inhibidor de la función de la enzima ACE. Los científicos comprobaron que la actividad inhibitoria de la nicotianamina producida en el arroz transgénico es muy fuerte, aún comparada con los péptidos anti-hipertensivos comerciales. El arroz genéticamente modificado con altos niveles de NA podría ser un nuevo alimento funcional con claros beneficios para la salud humana.

Tomado de:http://www.on24.com.ar/notaagro.aspx?idNot=25873

USO DE ADN RECOMBINANTE EN EL TRATAMIENTO DE INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO

La trombolisis deberá ser aplicada a todos los pacientes cuando existan grandes sospechas de que tienen un infarto agudo del miocardio, manifestado con dolor en el pecho y cambios típicos en el electrocardiograma, pero la eficacia de la trombolisis está relacionada con el tiempo transcurrido entre el comienzo del infarto miocárdico y el restablecimiento del flujo a través de la arteria coronaria ocluida.

ACTIVADOR DEL PLASMINOGENO, TISULAR RECOMBINANTE (rt-PA, siglas en inglés: ALTEPLASA)

Es un activador del plasminógeno producido por tecnología recombinante del DNA, idéntico al que se sintetiza en las células endoteliales del ser humano. Es más específico sobre la fibrina e influye menos en los factores de la coagulación, como el fibrinógeno.

Fuente: CUE BRUGUERAS, Manuel. Agentes trombolíticos en el infarto agudo del miocardio.Rev Cubana Farm,  Ciudad de la Habana,  v. 29,  n. 2, agosto  1995 .   Disponible en http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75151995000200010&lng=es&nrm=iso.

USO DE ADN RECOMBINANTE EN TERAPIA DE ATEROSCLEROSIS

TERAPIA GÉNICA
Aunque los resultados son preliminares, un estudio muestra la eficacia de la terapia génica en la ateroesclerosis grave de las piernas de pacientes que habían sido operados sin éxito. Además, se evitó la amputación de las extremidades en algunos pacientes.
Al contrario que en otras ocasiones en las que se ha tratado de realizar terapia génica, no se utilizó vector alguno para hacer llegar el ADN al sitio elegido por los médicos.
Los investigadores inyectaron en los músculos gemelos de las piernas afectadas dosis repetidas de hasta un total de 4.000 microgramos de un plásmido desnudo que contenía el gen que codifica el VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), en la mayoría de las angiografías realizadas mediante resonancia magnética se pudo comprobar un aumento muy significativo de la vascularización.
Las proyecciones de este tratamiento son realizarlas en arterias coronarias para evitar infarto de miocardio.

Fuente: VALE, Peter et al. Factores de crecimiento para la angiogénesis terapéutica en las enfermedades cardiovasculares. Rev Esp Cardiol. 2001;54:1210-24. - Vol.54 Núm 10. Disponible en : http://www.revespcardiol.org/es/revistas/revista-espa%C3%B1ola-cardiologia-25/factores-crecimiento-angiogenesis-terapeutica-las-enfermedades-cardiovasculares-13019372-genetica-biologia-molecular-cardiologia-2001

http://www.elmundo.es/salud/287/02N0126.html

MECANISMOS MOLECULARES DE LA ATEROSCLEROSIS

La ateroesclerosis es actualmente la causa de la mayor mortalidad en el mundo occidental, y millones de personas padecen manifestaciones clínicas en alguno de los territorios vasculares involucrados en la enfermedad.

En los últimos años se han producido importantes avances en el conocimiento de la aterosclerosis, enfermedad que subyace en la mayor parte de los episodios cardiovasculares. Actualmente la hipótesis más aceptada considera la aterosclerosis como el resultado de una

respuesta inflamatoria de la pared a diferentes formas de lesión.

Las LDL retenidas en la pared sufren procesos de oxidación (LDLox) y generan productos

con actividad quimiotáctica para monocitos y células musculares lisas.

Las LDLox intervienen prácticamente en todas las etapas del proceso de formación de lesiones: inducen la expresión de proteína-1 quimiotáctica de monocitos (MCP-1) y de moléculas de adhesión como la molécula 1 de adhesión vascular (VCAM-1) y la P-selectina en células endoteliales, lo que facilita la unión de monocitos circulantes al endotelio; provocan apoptosis de las células endoteliales y alteran la producción de NO y radicales libres, con el consiguiente deterioro de la protección antiaterogénesis que ejerce el endotelio.


 Recientemente se ha clonado un receptor para las LDLox denominado lectin-like ox-LDL receptor-1 (LOX-1), cuya expresión se encuentra aumentada en lesiones ateroscleróticas humanas y que podría mediar estos efectos.

Fuente: 

MARTINEZ-GONZALEZ, José et al. Biología celular y molecular de las lesiones ateroscleróticas. Rev Esp Cardiol Vol. 54, Núm. 2, Febrero 2001; 218-231. Disponible en: http://www.revespcardiol.org/sites/default/files/elsevier/pdf/25/25v54n02a04897pdf001.pdf

http://www.intramed.net/sitios/librovirtual10/pdf/10_4.pdf

USO DE OTRAS TÉCNICAS MOLECULARES EN EL DIAGNÓSTICO DE HIPERTENSIÓN ARTERIAL

Se ha demostrado que durante el desarrollo de hipertensión arterial en el ser humano, tiene lugar la expresión del receptor tipo AT-2 para Angiotensina-II.

Durante el desarrollo de la hipertensión arterial se ha demostrado que varios mecanismos prohipertensivos son activados, sin embargo también se ha sugerido que mecanismos antihipertensivos podrían ser activados, los resultados sugieren que la expresión del receptor AT2 es inducida durante el desarrollo de la hipertensión arterial.

El uso de Northern blot para detectar ARN que va a traducir la proteína del receptor AT2 sería de mucha utilidad para un diagnóstico temprano de la enfermedad, sin embargo, en el adulto el RNA ha sido detectado en las glándulas suprarrenales, corazón y cerebro por lo cual se debe usar otros tejidos.

Fuente:  
Escalante Bruno, Importancia biológica del receptor de angiotensina II (AT2), Archivos de Cardiolgía de Mexico,Vol. 74, Supl. 2, 60 Aniversario/Abril-Junio 2004:S284-S286. 
Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/archi/ac-2004/acs042af.pdf

USO DE PCR (REACCIÓN EN CADENA DE POLIMERASA) EN EL DIAGNÓSTICO DE HIPERTENSIÓN ARTERIAL

La utilización de la PCR ha colaborado mucho en el diagnóstico temprano de enfermedades, en este caso se han hecho investigaciones para determinar la eficacia del uso de PCR-RFLP (Siglas en ingles de Polymerase Chain Reaction - Restriction Fragment Length Polymorphism. Técnica que radica en el corte con endonucleasas de restricción de los productos amplificados por PCR) para la búsqueda de polimorfismos y acortamiento de telómeros en el gen del receptor de la angiotensina II tipo , cuya localización es  3q24 brazo corto del cromosoma 3, banda 2, subbanda 4.


Este estudio sugiere que los homocigotos A1166 de la angiotensina II tipo 1 y los telómeros cortos pueden ser factores de predisposición para la hipertensión esencial.


Fuente:
http://www.springerlink.com/content/l15wx0856232rx83/
http://www.omim.org/entry/106165?search=ANGIOTENSIN%20II&highlight=ii%20angiotensin
http://www.espanol.pcrlinks.com/variantes/pcr_rflp.htm

PRUEBAS DE SCREENING (DIAGNÓSTICO) Y PRUEBAS CONFIRMATORIAS

DIAGNÓSTICO

Diagnóstico de la cardiopatía isquémica no dolorosa:

Como se ha señalado existen formas clínicas no dolorosas de la enfermedad (insuficiencia cardíaca, trastornos de la conducción y del ritmo etc.) y no siempre estas presentaciones obedecen a una Cardiopatía Isquémica. Para diagnosticar una de estas manifestaciones clínicas como consecuencia de una Cardiopatía Isquémica, nos basamos en el “sustrato” que cada paciente tiene, o lo que es lo mismo, los datos que nos aporta el interrogatorio minucioso y el examen físico detallado de cada individuo. Cuando en un paciente encontramos un elevado índice de riesgo cardiovascular (antecedentes familiares, factores de riesgo personales) y en ausencia de otras condiciones que puedan justificar la manifestación clínica del paciente, hablamos de que existe un sustrato isquémico que nos permite el diagnóstico etiológico de Cardiopatía Isquémica,  para cualquiera de las expresiones clínicas con las que haya debutado el enfermo.  

Diagnóstico de la cardiopatía isquémica dolorosa:

El diagnóstico es eminentemente clínico, esto quiere decir, que si por el interrogatorio se puede llegar a la conclusión de que estamos frente a una angina, no debemos perder tiempo en enviar el enfermo a otro lugar a hacerse el electrocardiograma, exponiéndolo a los riegos de movilización innecesaria. Decimos que el diagnóstico de las anginas es clínico, porque un paciente que ha tenido una angina puede tener un trazado electrocardiográfico totalmente normal. En ausencia de síntomas en el momento del electrocardiograma, este suele ser normal hasta en el 40% de los pacientes con Cardiopatía Isquémica establecida (10). Generalmente las alteraciones electrocardiográficas aparecen durante el episodio anginoso, desapareciendo después.

Fuente: http://bvs.sld.cu/revistas/gme/pub/vol.7.(2)_05/p5.html

CONFIRMACIÓN

La confirmación diagnóstica puede realizarse mediante la prueba de esfuerzo electrocardiográfica  (sensibilidad de 95%, especificidad de 86%) y ecocardiograma dinámico con dobutamina-atropina (sensibilidad de 95%, especificidad de 80%). 

El electrocardiograma muestra lesión subendocárdica en ocasiones muy pronunciada durante el episodio doloroso, la cual desaparece cuando desaparece el síntoma. 

La arteriografía coronaria está indicada en todo paciente con angina de pecho o a quien se le ha demostrado la presencia de isquemia miocárdica por cualquiera de los métodos antes anotados y existe un alto grado de sospecha de enfermedad de las arterias coronarias epicárdicas. 

Fuente: http://www.drscope.com/cardiologia/pac/isquemik.htm

ENFERMEDADES ISQUÉMICAS DEL CORAZÓN

La cardiopatía isquémica o enfermedad isquémica del corazón es una designación genérica para un conjunto de trastornos íntimamente relacionados, en donde hay un desequilibrio entre el suministro de oxígeno y sustratos con la demanda cardíaca. La isquemia es debida a una obstrucción del riego arterial (arterias coronarias) al músculo cardíaco y causa, además de hipoxemia, un déficit de sustratos necesarios para la producción de ATP y un acúmulo anormal de productos de desecho del metabolismo celular.

La incidencia de coronariopatías es mayor en pacientes con colesterol elevado: mientras mayor sea el valor de las lipoproteína de baja densidad (LDL) en el plasma sanguíneo, mayor el riesgo de la enfermedad coronaria.

La hipertensión arterial aumenta el riesgo de una persona de tener trastornos en las arterias coronarias, en particular a medida que la persona envejece.

Dedicatoria

Dedico el presente blog a mi madre por todo su apoyo durante mi vida de estudiante